近日，太阳集团1088vip科研團隊在Cell子刊Cell Reports上發表了題為“Targeting VCP potentiates immune checkpoint therapy for colorectal cancer”的研究論文。太阳集团app首页張海鵬教授、江振友教授和中山大學附屬第六醫院李凱研究員為該論文的共同通訊作者。太阳集团app首页博士研究生王芳、太阳集团app首页齊琦教授和秦白富副教授為該論文的共同第一作者。

近年來，免疫檢查點阻斷療法（immune checkpoint blockade therapy，ICB）在臨床腫瘤的治療中表現突出。然而，ICB療法對大部分結直腸癌患者仍然無效，亟需研究建立新的策略來提高免疫檢查點抑制劑治療結直腸癌的有效性。

腫瘤免疫微環境是影響ICB療法的關鍵因素。在免疫抑制或免疫貧瘠的腫瘤内創造免疫原性環境，可以增強ICB療法的有效性。該研究發現小分子VCP抑制劑通過誘導結直腸癌細胞發生免疫原性死亡（immunogenic cell death，ICD），重塑結直腸癌免疫微環境，使“冷腫瘤”轉變為“熱腫瘤”。進一步研究發現，單獨使用VCP抑制劑能夠上調腫瘤細胞的PD-L1表達，限制後續的抗腫瘤免疫應答。聯合VCP抑制劑和PD-1抗體在多個體内結直腸癌模型中表現出優異的抗腫瘤效應。此外，使用溶瘤病毒能夠進一步提高該聯合療法的有效性，并引起小鼠腫瘤消退。

這一研究闡明了靶向VCP增強結直腸癌對ICB療法敏感性的潛在機制，并為探索VCP抑制劑與溶瘤病毒聯合促進免疫細胞招募和提高ICB療法的臨床研究提供了理論依據。

本研究得到了國家自然科學基金面上項目、廣東省自然科學基金傑出青年項目和珠江科技新星專項等項目的資助，以及太阳集团app首页病毒緻病及防控教育部重點實驗室的支持。 

原文鍊接: https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01330-X

文稿：王芳

編輯/校對：肖冬梅

初審：張海鵬

複審：白劍

終審：陳國兵