我院費嘉教授團隊和太阳集团app首页附屬省二醫院血液科合作在中藥活性成分抗骨髓瘤耐藥新靶點發現領域取得突破

發布時間:2023-04-19 發布人:

近日,太阳集团1088vip費嘉教授團隊在Free Radical Biology and Medicine(中科院1區)雜志在線發表研究論文Targeting ABCB6 with nitidine chloride inhibits PI3K /AKT signaling pathway to promote ferroptosis in multiple myeloma。發現天然産物氯化兩面針堿通過靶向ABCB6克服多發性骨髓的瘤硼替佐米耐藥性。

多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一種漿細胞惡性腫瘤。以蛋白酶體抑制劑硼替佐咪(Bortezomib,BTZ)為代表的靶向治療藥物的發現及應用使得MM患者的預後有了很大程度的改善。但是,絕大部分患者仍會對BTZ耐藥并最終進入複發難治階段,所以MM一直被認為是一種不可治愈的疾病,臨床亟需更多優秀的藥物用于MM的治療。而傳統中藥一直被認為具有抗腫瘤等作用。但長期以來中藥研究注重臨床實踐,在藥物活性成份和作用靶點方面存在短闆,因而制約了疾病的分子機理的闡明,也妨礙了中藥現代化和國際化的進程。靶點的發現是藥物生物學活性的基礎。

該項研究發現了氯化兩面針堿具有抑制多發性骨髓瘤細胞增殖的功能,并通過傳感器芯片鑒定了其在多發性骨髓瘤中的靶點ABCB6,且ABCB6與多發性骨髓瘤病人預後有關,進一步研究發現氯化兩面針堿通過鐵死亡抑制硼替佐米敏感和耐藥多發性骨髓瘤細胞增殖。本研究揭示了氯化兩面針堿在體内體外抗多發性骨髓瘤的作用、篩選和鑒定了氯化兩面針堿的直接作用靶點、闡明了氯化兩面針堿抗多發性骨髓瘤分子作用機制,具有一定的理論意義和臨床應用價值。

太阳集团1088vip費嘉教授和太阳集团app首页附屬省二醫院血液科劉爽教授、張青主任為共同通訊作者。太阳集团app首页附屬省二醫院陰钊博士為本文第一作者。