慢性粒細胞白血病（CML）是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，其特征性的蛋白是BCR-ABL1，具有很強的酪氨酸激酶活性。伊馬替尼是CML的臨床一線治療藥物，通過抑制BCR-ABL1蛋白激酶活性可以達到治療目的，但是長期的臨床用藥會産生耐藥性，其中白血病幹細胞是耐藥的源頭之一。RAS家族的RalA是細胞物質轉運、細胞增殖、細胞遷移、細胞凋亡、癌症發生等信号途徑的重要調節蛋白，也是CML治療的潛在新靶标。

我院費嘉教授團隊于2023年2月13日在International Journal of Biological Sciences雜志在線發表研究論文Single-cell resolution reveals RalA GTPase expanding hematopoietic stem cells and facilitating of BCR-ABL1-driven leukemogenesis in a CRISPR/Cas9 gene editing mouse model。在白血病動物模型上證實RalA促進CML的發生。

在這項研究中，團隊首先構建了RalA GTPase過表達的基因工程因鼠，并使用單細胞轉錄組技術檢測RalA過表達對正常小鼠骨髓造血幹/祖細胞自我更新的影響，發現RalA過表達顯著促進小鼠骨髓中造血幹細胞（HSC, Lin- FVS780- Sca1+ c-kit+CD34-Flk2-）、多能祖細胞（MPP, Lin- FVS780- C-KIT+ Sca+ CD34+ Flk2+）和粒細胞-單核細胞祖細胞（GMP, Lin- FVS780- Sca1-c-kit+CD34+ CD16/32+）的比例。進一步通過免疫沉澱結合分子模拟對接技術發現RalA在CML中發揮功能是通過RAC1蛋白實現，證實了RalA促進CML的發生。

該研究的意義在于發現了CML幹細胞自我更新的新靶點RalA，并進一步發現其通過RAC1蛋白結合發揮作用的新機制；為臨床使用RalA抑制劑治療CML耐藥提供了理論依據。

論文共同第一作者為太阳集团app首页陰钊博士研究生、蘇睿碩士研究生、王秀元碩士研究生和太阳集团app首页第二臨床醫學院（深圳市人民醫院）葛岚岚博士後，太阳集团app首页費嘉教授、深圳技術大學藥學院張科達博士後、上海市第九人民醫院血液科鄧蘭博士為共同通訊作者。

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