液體活檢作為新型的檢測手段正在改變腫瘤全程管理的方式。其中外泌體液體活檢的研究和轉化應用日益受到關注，特别是在無創早診和早期預測方面展現了應用前景。外泌體内容物包含細胞中的各種生物信息如DNA、RNA、蛋白質和代謝物等。其中外泌體中的RNA豐富類型和RNA特有代謝變化，使其在液體活檢的研究和轉化應用方面受到矚目。除了目前研究最多的外泌體miRNA，其它特殊類型的RNA在外泌體腫瘤診斷、預後和指導治療中正體現出了重要的價值。然而目前這方面的研究尚少，特别是缺乏相關的臨床試驗。

2022年1月18日，太阳集团1088vip張灏教授團隊于在Molecular Cancer（IF=27）在線發表了題目為“A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study”的論文，報告了他們開展的一項多中心前瞻性臨床試驗。通過直接對食管鱗癌患者和健康對照組的唾液外泌體開展轉錄組測序及驗證，發現了富集于食管癌患者唾液外泌體中的tsRNA和尚未命名的新型小RNA,通過進一步擴大樣本驗證建立了小RNA組合。體外研究表明這些新發現的tsRNA和小RNA具有促進腫瘤的功能。通過對來自我國兩個食管癌高發區各自數百例患者人群的檢測研究，驗證了這種新型唾液外泌體小RNA組合靶标在早診和預後中的價值。和以往的研究不同，他們還發現上述外泌體小RNA組合可作為早期預測輔助放化療的标志物，可用于選擇潛在的受益人群，避免對非獲益人群的過度治療，進而個性化和精準化地指導腫瘤治療。

食管癌是最兇險的消化道惡性腫瘤之一，往往患者到醫院就診時即是晚期，作為我國高發的惡性腫瘤，全球超過一半的食管癌患者在中國。tsRNA由核酸酶作用于tRNA産生，惡性腫瘤微環境往往促進tsRNA的産生。與其它液體活檢如 ctDNA 和 CTC 相比，外泌體可以在血液、唾液、尿液和腦脊液等多種體液中檢測。上述臨床研究通過唾液外泌體tsRNA組合為我們提供了一個窗口能夠讓我們看到惡性腫瘤進程中内在的特征性變化。

張灏教授團隊長期以來在唾液外泌體液體活檢方面開展了一系列探索和轉化研究，針對外泌體RNA和RNA代謝發現了腫瘤特征性的外泌體嵌合RNA和tRNA靶标組合。文章的第一作者是太阳集团1088vip博士生李凱，研究團隊還包括汕頭大學腫瘤醫院、河南安陽市腫瘤醫院、美國安德森癌症中心等單位。本研究受到國家自然科學基金（82072683, 81773087）和廣東省自然科學基金（2021A1515012522）等資助。

原文信息：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01499-8