慢性粒細胞白血病（CML）是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，其特征性的蛋白是BCR-ABL1，具有很強的酪氨酸激酶活性。伊馬替尼是一種CML的臨床一線治療藥物，通過抑制BCR-ABL1蛋白激酶活性來達到治療目的，但是臨床用藥會産生耐藥性導緻治療失敗，T315I突變就是其中一種重要的耐藥類型。

近年來中藥活性成份小檗堿因其功能多樣性備受人們的關注，我院費嘉教授團隊于8月1日在Clinical Cancer Research (IF:10.107) 正式發表研究論文，發現小檗堿通過激活自噬機制靶向降解BCR-ABL1 T315I突變的融合蛋白，進而揭示抗慢性粒細胞白血病（CML）耐藥的新機制。DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-2460

（小檗堿靶标鑒定流程示意圖）

該論文受到芝加哥大學Shannon Elisabeth Elf教授同刊撰文熱評，評論表示：此文章發現的重要性不可低估。小檗堿誘導BCR-ABL癌蛋白的完全降解作為克服TKI治療耐藥性的機制具有廣闊的前景。它代表了針對BCR-ABL陽性CML和潛在ALL的TKI治療的有希望的替代方法。DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-0829

（芝加哥大學Shannon Elisabeth Elf教授文中的解釋中藥小檗堿克服白血病耐藥性的圖）

中醫藥學包含着中華民族幾千年的健康養生理念及其實踐經驗，是中華文明的瑰寶，是中國走向世界的一張名片。然而，長期以來中藥研究隻注重臨床實踐，而在藥物活性成份和作用靶點存在短闆，因而制約了疾病的分子機理的闡明，也妨礙了中藥現代化和國際化的進程。費嘉教授團隊試圖用系統生物學方法、世界聽得懂的語言講述中國故事，揭示中藥奧秘，其意義在于闡明了小檗堿抗CML的直接靶點，進而從細胞分子層面解釋了其抗CML作用的分子機理，同時也為進一步指導臨床精準用藥和中藥國際化提供了理論基礎。

我院費嘉教授為本文的唯一通訊作者，博士研究生陰钊、碩士研究生黃桂萍和博士研究生古春明為共同第一作者。

原文鍊接：

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/02/25/1078-0432.CCR-19-2460

（基礎醫學院）