近日，我院許戈陽課題組在減重手術治療代謝性疾病分子機制研究中取得系列研究進展。進一步闡明了Roux-en-Y胃旁路手術（簡稱RYGB）術後胃腸内分泌網絡的變化和肝髒中改善脂質代謝的分子機制。

    繼2018年6月許戈陽實驗室在國際期刊《Ebiomedicine》雜志（影響因子為6.183）發表論文闡述RYGB減重手術促進腸源性降糖激素胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）合成分泌新機制後，近日，該實驗室又分别在《Cellular Physiology and Biochemistry》雜志（影響因子為5.50）和《BBA - Molecular Basis of Disease》雜志（影響因子為5.108）發文，探讨了RYGB減重手術後胃源性饑餓激素ghrelin合成分泌分子機制以及減重手術緩解脂肪肝分子機制。

    Roux-en-Y胃旁路手術是一種改變腸道結構、關閉大部分胃功能的外科手術，是治療病态性肥胖合并糖尿病的有效手段。Ghrelin是主要由胃底黏膜泌酸腺的X/A樣細胞合成分泌的一種具有刺激攝食、升高血糖的活性肽。GLP-1是腸道L細胞分泌的一種腦腸肽，具有促進胰島素分泌，發揮葡萄糖濃度依賴性降糖作用，抑制攝食，減輕體重等作用。該課題首先發現肥胖患者、肥胖小鼠行RYGB手術後胃、腸道能量感受分子雷帕黴素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）活性顯著升高。術後胃腸道升高的mTOR信号通路是導緻術後胃腸内分泌變化（ghrelin合成減少、GLP-1合成釋放增加）以及減重、降糖的關鍵因素。這一發現，為減重手術治療重度肥胖合并糖尿病提供了一種新的機制，為将來開發替代手術治療的“藥物性胃旁路手術”提供理論依據（《Ebiomedicine》，2018；《Cellular Physiology and Biochemistry》，2018 ）。

    随後，該研究團隊探讨了RYGB手術改善非酒精性脂肪肝及其分子機制的研究并取得了進展。研究發現，RYGB手術顯著改善高脂飲食喂養小鼠脂肪肝的發生，這一作用是由于術後肝髒mTOR活性升高并通過 mTOR-AKT2-Insig2 信号通路影響到肝髒的脂肪樣變。該研究成果為非酒精性脂肪肝治療提供新思路以及為篩選手術的藥物替代療法提供理論依據，具有重要的臨床意義和社會經濟價值。

RYGB手術後胃腸内分泌以及肝髒脂質代謝信号通路圖

    生理系許戈陽副教授為上述論文通訊作者，以上研究得到了國家自然科學基金（81770794、31401001）、教育部“留學回國人員科研啟動基金”項目（20141685）、廣東省科技計劃項目（2014A020212210），、廣州市科技計劃項目“珠江科技新星專項”（201610010079）等項目的支持。以上論文第一作者分别為：華僑醫院内鏡中心翟賀甯博士、基礎醫學院生理系2016級碩士生彭苗、2014級臨床醫學本科生李智，2015級臨床醫學本科生李紹健、潘欽鈴和2016級臨床醫學本科生秦霆鋒。

1）翟賀甯#, 李智#, 彭苗#, 黃钊琪, 秦霆鋒, 陳琳茜, 李涵冰, 張恒, 張炜真*, 許戈陽*, Takeda G Protein-Coupled Receptor 5-Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 Signaling Contributes to the Increment of Glucagon-Like Peptide-1 Production after Roux-en-Y Gastric Bypass. Ebiomedicine 2018 Jun;32:201-214. （2018影響因子6.183）https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29859856

2）李丹潔#, 李紹健#, 潘欽玲, 翟賀甯, 彭苗, 王璇璇, 許戈陽*, Gastric mammalian target of rapamycin signaling contributes to inhibition of ghrelin expression induced by Roux-en-Y Gastric Bypass. Cell Physiol Biochem 2018;51:664-680. （2018影響因子5.5）https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30463068

3）潘欽玲#,秦霆鋒#,高遠, 李紹健, 李丹潔, 彭苗, 翟賀甯, 許戈陽*, Hepatic mTOR-AKT2-Insig2 signaling pathway contributes to the improvement ofhepatic steatosis after Roux-en-Y Gastric Bypass in mice. BBA - Molecular Basis of Disease 2018 accepted. （2018影響因子5.108）